[转载]科学家解决HIV关键蛋白的结构

碧城仙

转自：三思科学（http://www.oursci.org/news/2005/022801.htm）
编辑：柯南   来源：三思编译

科学家解决HIV关键蛋白的结构
两个蛋白结构帮助了解HIV感染机制
Feburary 28,2005 　　OurSci News Staff

病毒表面蛋白gp120在与细胞结的时候会改变形状。了解它如何改变形状，有助于疫苗的设计。

　　〖济南〗能改变外形的HIV（人类免疫缺陷病毒）有许多躲避免疫系统的窍门，这让开发艾滋病疫苗特别具有挑战性。但是科学家正在取得进展：几个独立的研究组已经解决了HIV的两个关键蛋白的结构，提供了关于这个导致艾滋病的病毒的至关重要的信息。

　　尽管这个病毒刺激免疫系统产生很多抗体，它拥有高度可变的保护膜，让它免于受到攻击，并在体内长期生存。这导致了研制HIV疫苗的一个主要难题。

　　这就是那些设计用来刺激抗体产生的疫苗失败的原因。今天，临床实验进展最远的疫苗都采用了诱导细胞免疫应答的方式，但是它只有在病毒已经感染细胞的情况下才有效。

　　然而，一些长期携带这种病毒的病人产生了高水平中和抗体，又叫做超级抗体，这些抗体似乎对许多毒株的HIV有效。

　　“研制一种诱导产生高水平中和抗体应答的疫苗，是HIV疫苗研发的目标，”病毒学家James Bradac说。Bradac是美国国立过敏症和传染病研究所艾滋病部临床前研究和发展的主管。

　　高水平的效应

　　加州Scripps研究所的免疫学家Dennis Burton 和 Ian Wilson研究了目前已知的最高水平HIV抗体——4E10。他们解决了这个抗体在与HIV表面的蛋白质（或者说抗原）gp41结合时的结构。他们已经将结果发表在了Immunity杂志上。

　　这两位科学家希望使用这个信息去设计一种疫苗，能刺激人体制造类似4E10这样的抗体。“我们能模仿一种抗原，它能引出与我们所研究的类似的抗体，”Wilson说。他和Burton把这种方法称作反向疫苗学（retrovaccinology）。

　　自由蛋白质

　　哈佛大学医学院的结构生物学家Stephen Harrison领导解决了第二种蛋白质的结构，这个结构发表在了本周的《自然》杂志上。他们解决了猿免疫缺陷病毒（SIV）表面蛋白gp120，SIV是HIV的近亲。

　　科学家研究了这个蛋白质在没有与辅助T细胞结合之前的结构。已经与T细胞结合之后的结构已经在好几年前解决了，因此这个新的信息有助于显示这个分子识别细胞并与之结合的时候，它是如何改变形状的。

　　“这两个研究都让我们对于HIV如何感染细胞，以及我们如何阻止感染，有了更深的了解，”Bradac说。

　　References:
　　1. Teams solve structure of key HIV proteins,Nature News |Story|